大明和小佛郎机，也就是和葡萄牙的恩怨情仇，那真的是小孩没娘，说来话长，简单而言，这都是葡萄牙殖民思维根深蒂固，跑到大明地头想要为非作歹被打了一顿。
正德八年，葡萄牙商人若尔热，在没有大明授权和的情况下，在广州屯门岛，竖起了一块刻有葡王徽章的石柱，开始圈地宣称是葡萄牙领土。
正德十二年，葡王派遣宫廷药剂师托梅·皮列士带领十二艘四桅大帆船，开始对大明进行了‘和平和互利’的沟通与交流。
正德十二年九月，葡萄牙舰队对大明广州府发炮，炮声如雷，广东按察司佥事顾应祥奏闻朝中。
葡王使者觐见大明皇帝明武宗，葡萄牙使者，火者亚三被留在宫中，武宗还跟火者亚三学外语。
同年冬，葡萄牙司令官西芒，带领葡萄牙士兵在广州府烧杀抢掠，满剌加国王之子，入京哭诉葡萄牙在马六甲的暴行，朝廷闻讯，责令葡萄牙把领土还给满剌加。
大明和葡萄牙的交锋正式开始。
嘉靖元年，葡萄牙使者火者亚三被处斩，嘉靖三年葡萄牙宫廷药剂师托梅·皮列士死于狱中。
嘉靖三年，广东海道副使汪镕云集了五十艘战船，驱逐了屯门岛上的葡萄牙人。
嘉靖四年，备倭都指挥使柯荣、百户王应恩击败葡军马尔廷，击沉敌船两艘，斩获三十五人，俘虏四十二人，之所以只有这么点人头和俘虏，是因为沉到海里实在是不好捞。
一直到嘉靖三十二年，葡萄牙人贿赂了广东海道副使汪柏、都指挥使黄庆，自此窃居澳门。
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